ΚΛΙΝΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ 2010

Ιανουάριος 2010

1. Στο παρακάτω πίνακα δίνονται οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα και στα ούρα, που ελήφθησαν μετά από ταχεία ενδοφλέβια χορήγηση 50mg ενός φαρμάκου:

Να υπολογίσετε τις παρακάτω φαρμακοκινητικές παραμέτρους: α) t1/2, β) kCL, γ) AUC0∞, δ)CL,ε)V,στ)CLR,ζ)Αeκαιη)fe.

2. Ο κύριος I.M., ένας μη καπνιστής ασθενής βάρους 60kg με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, πρόκειται να αρχίσει ένα από του στόματος δοσολογικό σχήμα αμινοφυλλίνης (85% σε περιεκτικότητα θεοφυλλίνης). Οι τιμές των φαρμακοκινητικών παραμέτρων για ένα τυπικό πληθυσμό με τη πάθηση αυτή είναι: F = 1.0 (για θεοφυλλίνη), V = 0.5 L/kg, CL = 40 ml/hr/kg. Σχεδιάστε ένα από του στόματος χορηγούμενο δοσολογικό σχήμα θεοφυλλίνης (στα φαρμακεία διατίθεται σε δισκία 100mg και 200mg) για τον ασθενή, έτσι ώστε η συγκέντρωση της θεοφυλλίνης στο πλάσμα να διατηρείται, από την αρχή της θεραπείας, σταθερή και μέσα στο θεραπευτικό έυρος, 10 με 20 μg/ml. Η απορρόφηση της θεοφυλλίνης είναι πλήρης και ταχεία.

3. Ποιες αντιδράσεις υφίστανται τα φάρμακα στο γαστρεντερικό σωλήνα, κατά τη διαδικασία της απορρόφησης τους, οι οποίες μπορούν να οδηγήσουν σε μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα. Δώστε και ένα παράδειγμα για κάθε αντίδραση.4. α) Να υπολογίσετε τον όγκο κατανομής της φαινυτοΐνης σε ένα ασθενή με νεφρική ανεπάρκεια. Δίδονται τα παρακάτω φαρμακοκινητικά δεδομένα: 1) για φυσιολογικά άτομα: όγκος κατανομής 45L, ποσοστό σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος 89%, 2) για άτομα με νεφρική ανεπάρκεια: ποσοστό σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος 76%. β) Να υπολογίσετε το λόγο της ολικής συγκέντρωσης του σαλικυλικού οξέος (pKa = 3) στο στομάχι (pH = 1.2) και στο πλάσμα (pH = 7.4) σε κατάσταση ισορροπίας κατανομής.

5. Σας δίνονται τα παρακάτω δεδομένα φαρμάκων από τα οποία πρέπει να επιλεγεί ο κατάλληλος συνδυασμός (ένα για κάθε πάθηση) για συγχορήγηση, ώστε να υπάρξει το βέλτιστο φαρμακολογικό αποτέλεσμα σε έναν ασθενή με AIDS, που εμφανίζει υπερλιπιδαιμία και θρόμβωση.

Αντι – υπερλιπιδαιμικά:

Ι. Η φλουβαστατίνη μεταβολίζεται από το CYP2C9 και συνδέεται σε ποσοστό >99% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

ΙΙ. Η σεριβαστατίνη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4 και συνδέεται σε ποσοστό >99% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Αντι – θρομβωτικά:
Ι. Η βαρφαρίνη μεταβολίζεται από το CYP2C9 και συνδέεται σε ποσοστό >99% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Αναστολείς της πρωτεάσης του ιού του HIV:
Ι. Ριτοναβίρη
ΙΙ. Σανκουϊναβίρη
ΙΙΙ. Ινδιναβίρη

Εξηγήσατε τον προτεινόμενο συνδυασμό χορήγησης. Συζητήστε επίσης το αποτέλεσμα της επιπρόσθετης λήψης χυμού γκρέιπφρουτ από τον συγκεκριμένο ασθενή (ενδείκνυται ή όχι η λήψη και γιατί;).6. α) Αναπτύξατε το ρόλο της P-gp και του CYP3A4 στη βιοδιαθεσιμότητα και το φαρμακολογικό αποτέλεσμα φαρμάκων και φυτοθεραπευτικών. β) Σχολιάστε με φαρμακοκινητικούς όρους τα παρακάτω:

Ι. Απόσυρση της σεριβαστατίνης το 2001.
ΙΙ. Απόσυρση της ροφεκοξίμπης το 2004.
ΙΙΙ. Η χορήγηση της κλαριθομυκίνης μπορεί να οδηγήσει σε επιμήκυνση του επάρματος QT και στην εκδήλωση ταχυαρρυθμιών, γεγονός που σχετίζεται με την τροποποίηση της λειτουργίας του καναλιού ιόντων hKCNE2.

7. Σε ηλικιωμένο ασθενή 75 ετών με τη νόσο του Alzheimer που ήταν χρόνιος καπνιστής χορηγήθηκε η συνιστώμενη δοσολογία του φαρμάκου τακρίνη και δεν παρατηρήθηκε φαρμακολογικό αποτέλεσμα. Αντίθετα, του χορηγήθηκε η δονεπεζίλη και ο ασθενής αποκρίθηκε. α) Σχολιάστε τα αποτελέσματα των δύο φαρμάκων. Ακόμα συζητήστε με ποιο τρόπο θα μπορούσε να βελτιωθεί το αποτέλεσμα της τακρίνης στο συγκεκριμένο ασθενή, χωρίς να υπάρξει αλλαγή φαρμάκου. β) Συζητήστε επίσης το αποτέλεσμα της λήψης από το συγκεκριμένο ασθενή ενός από τα παρακάτω φάρμακο: παροξετίνη, σετραλίνη, ρισπεριδόνη, θειοριδαζίνη ή φλουβοξαμίνη στη περίπτωση που λαμβάνεται είτε τακρίνη, είτε δονεπεζίλη.