ΚΛΙΝΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ 2014

Ιούνιος 2014

1. Μετά από του στόματος χορήγησης μιας εφάπαξ δόσης 500 mg ενός αντιβιοτικού, που είναι100% βιοδιαθέσιμο από το στόμα, ελήφθησαν τα παρακάτω δεδομένα:

Να υπολογίσετε τα παρακάτω: t1/2ab, t1/2el, CL, V και tlag.

2. Η σιπροφλοξασίνη έχει βιοδιαθεσιμότητα 70% όταν λαμβάνεται από το στόμα. Μετά από του στόματος χορήγηση μιας δόσης 500mg μόνο τα 175mg απεκκρίνονται χημικά ανέπαφα στα ούρα. Αν η μέση δοσολογία που χορηγείται σε ασθενής με φυσιολογική νεφρική λειτουργία είναι 500mg κάθε 12 ώρες, ποιά είναι η κατάλληλη δοσολογία για έναν ασθενή με μόνο 10% της φυσιολογικής νεφρική λειτουργίας; Ποιά είναι η μέση συγκέντρωση στη σταθερή κατάσταση σε έναν ασθενή με φυσιολογική νεφρική λειτουργία που λαμβάνει 500mg κάθε 12 ώρες και ποιά σε έναν ασθενή με μόνο 10% της φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας που λαμβάνει τη δοσολογία που εσείς συστήνετε; Δίνονται: V = 140L και t1/2 = 4.2 h.

3. Στην αγορά κυκλοφορούν αρκετά από του στόματος χορηγούμενα σκευάσματα παρακεταμόλης, που διαφέρουν μόνο στο ρυθμό αποδέσμευσης και στο ρυθμό απορρόφησης του φαρμάκου. Η σταθερά του ρυθμού απορρόφησης για 4 διαφορετικά σκευάσματα παρακεταμόλης είναι 0.35, 0.6, 1.0 και 1.8 h-1, αντίστοιχα. Αιτιολογήστε ποιο από τα παραπάνω φαρμακευτικά προϊόντα θα συστήνατε για τη ταχεία θεραπευτική αντιμετώπιση της κεφαλαλγίας. Δίνονται: k = 0.3 h-1, F = 1, V = 1 L/kg.

4. Μια Css = 17μg/ml μετρήθηκε με το αντιβιοτικό κεφραδίνη που χορηγήθηκε με ενδοφλέβια έγχυση σε 9 ενήλικες άνδρες εθελοντές (μέσο βάρος σώματος 71.7 kg) και με ρυθμό έγχυσης 5.3 mg/kg/h για 4 ώρες. α) Υπολογίσατε την ολική κάθαρση. Μετά τη διακοπή χορήγησης του φαρμάκου η συγκέντρωση της κεφραδίνης στο πλάσμα έπεσε σε 1.5 μg/ml, 6.5 ώρες μετά την έναρξη της έγχυσης. β) Υπολογίστε το χρόνο ημίσειας ζωής και τον όγκο κατανομής. Η κεφραδίνη απεκκρίνεται πλήρως χημικά αμετάβλητη στα ούρα και μελέτες έχουν δείξει πως ταυτόχρονη χορήγηση πρεβενεσίδης προκαλεί αύξηση της συγκέντρωσης της κεφραδίνης στο πλάσμα. γ) Ποιος είναι ο πιθανός μηχανισμός της αλληλεπίδρασης αυτής της προβενεσίδης με την κεφραδίνη

5. Ένα αντιεπιληπτικό φάρμακο χορηγήθηκε ως: 1) ταχεία ενδοφλέβια εφάπαξ δόση και 2) με σταθερό ρυθμό ενδοφλέβιας έγχυσης. Οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα δίνονται:

Απαντήσατε στις παρακάτω ερωτήσεις: α) Ποιά είναι η Css; β) Σε πόσο χρόνο θα επιτευχθεί το 95% της Css; γ) Ποιά είναι η CL; δ) Ποιά είναι η συγκέντρωση 4 ώρες μετά τη διακοπή της έγχυσης; (Η έγχυση διακόπηκε μετά από 4 ώρες.) ε) Ποιος είναι ο ρυθμός ενδοφλέβιας έγχυσης για έναν ασθενή βάρους 75kg για να διατηρήσει μια Css = 10μg/ml; στ) Ποιά είναι η συγκέντρωση στο πλάσμα 4 ώρες μετά από μία ενδοφλέβια δόση 1.0 mg/kg , που ακολουθείται από σταθερό ρυθμό ενδοφλέβιας έγχυσης 0.2 mg/kg/h.

6. Σχολιάσατε τις παρακάτω αλληλεπιδράσεις φαρμάκων: i) αλκοόλη/μετρονιδαζόλη, ii) ιμιπενέμη/σιλαστατίνη, iii) τερφεναδίνη/κλαριθομυκίνη, iv) καπτοπρίλη/αμυλορίδη και v) αλενδρονάτη/μεταλλικό νερό.