ΚΛΙΝΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ 2015

Ιούνιος 2015

1. Για την ανάλυση της δοσοεξαρτώμενης πρωτεϊνικής σύνδεσης των φαρμάκων γίνεται συσχέτιση των τιμών KD και [D] σε σχέση με τις θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο πλάσμα και το ρυθμό χορήγησης των φαρμάκων. Εξηγήστε σχολιάζοντας αυτά τα δεδομένα για τα φάρμακα: α) βαλπροϊκό οξύ, β) σαλικυλικό οξύ, γ) βαρφαρίνη, δ) θειοπεντάλη και ε) διαζοξείδιο.

2. α) Πώς συνδέεται η λειτουργία του ήπατος και των νεφρών με τη συγκέντρωση των πρωτεϊνών του πλάσματος; β) Πότε μεταβάλλεται η KDapp στις αλληλεπιδράσεις εκτόπισης φαρμάκων στο επίπεδο πρωτεϊνικής σύνδεσης στο πλάσμα; γ) Πότε μπορεί να υπάρξει φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση στο επίπεδο της πρωτεϊνικής σύνδεσης στο πλάσμα;

3. α) Σχολιάστε ένα παράδειγμα φαρμάκου, όπου η εναντιομέρεια εμπλέκεται στην επιτυγχανόμενη πρωτεϊνική σύνδεση στην αλβουμίνη και ένα δεύτερο όπου αφορά την AAG. β) Παράγοντες που θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψιν κατά τη συνταγογράφηση φαρμάκων, ιδιαίτερα για τα ηλικιωμένα άτομα. γ) Οι υψηλές συγκεντρώσεις του ακετυλοσαλικυλικού οξέος ή/και της γλυκόζης στο πλάσμα επηρεάζουν την πρωτεϊνική σύνδεση των φαρμάκων. Εξηγείστε πως και στη συνέχεια δώστε δύο παραδείγματα φαρμάκων ανά περίπτωση των οποίων η πρωτεϊνική σύνδεση επηρεάζεται εξαιτίας αυτού του γεγονότος.

4. α) Ποιά φάρμακα και γιατί επηρεάζονται στο επίπεδο του ηπατικού μεταβολισμού λόγω καπνίσματος, αυξημένων επιπέδων καφεΐνης, ή χρόνιας λήψης αλκοόλ. β) Συσχέτιση του εντερικού μεταβολισμού των φαρμάκων, με την ηπατική ροή του αίματος (QH), τη βιοδιαθεσιμότητα (F) καθώς και τον ηπατικό μεταβολισμό (CLint).

5. Εξηγείστε τις αλληλεπιδράσεις: α) διγοξίνη με ταλινολόλη, β) κυκλοσπορίνη με κετοκοναζόλη, γ) σεριβαστατίνη με γκεμφιβροζίλη, δ) σανκουϊναβίρη με γανσικλοβίρη, ε) αμιωδαρόνη με γκρέιπφρουτ, στ) ομεπραζόλη με St John’s wort, ζ) τακρίνη με φλουβοξαμίνη, η) τακρίνη με κετοκοναζόλη και θ) διπυριδαμόλη με St John’s wort.

6. Σε τέσσερις ασθενείς που διαγνώστηκαν με κατάθλιψη έγινε γονοτυπικός έλεγχος για τα γονίδια CYP2C19 και CYP2D6, οπότε διαπιστώθηκε ότι:

1. Ο ασθενής Νο 1 έχει κανονικό μεταβολισμό για το CYP2C19 και πτωχό μεταβολισμό για το CYP2D6.

2. Ο ασθενής Νο 2 έχει πτωχό μεταβολισμό τόσο για το CYP2C19, όσο και για το CYP2D6.

3. Ο ασθενής Νο 3 έχει πτωχό μεταβολισμό για το CYP2C19 και υπερδραστικό για το

   CYP2D6.

4. Ο ασθενής Νο 4 έχει κανονικό μεταβολισμό για το CYP2C19 και υπερδραστικό για το

   CYP2D6.

Τα διαθέσιμα αντικαταθλιπτικά φάρμακα είναι η αμιτριπτυλίνη (μεταβολίζεται από το CYP2C19 και το CYP2D6), η σερτραλίνη (αναστολέας του CYP2D6), η θειοριδαζίνη

(υπόστρωμα του CYP2D6) και η φλουοξετίνη (αναστολέας του CYP2C9, CYP2C19 και CYP2D6). Να προτείνετε τη χορήγηση δύο φαρμάκων για κάθε έναν ασθενή, ενώ λαμβάνοντας υπόψιν το γονότυπο και τα δεδομένα των φαρμάκων να εξατομικεύσετε τη δοσολογία τους με την εξής παραδοχή: α) συνιστώμενη δόση, β) αυξημένη κατά 25%, 50%, 75% ή 100% δόση, γ) μειώμενη κατά 25%, 50% ή 75% δόση.

7. Στη μαθηματική έκφραση F = Fa x Fg x Fh εξηγείστε τη σημασία των φαρμακοκινητικών όρων και στη συνέχεια περιγράψτε ποια κρίσιμα μόρια εμπλέκονται καθοριστικά σε αυτές τις διαδικασίας.

8. Δώστε την έννοια της κάθαρσης, του όγκου κατανομής και του χρόνου ημίσειας ζωής και τη σχέση μεταξύ τους για το φαρμακολογικό αποτέλεσμα (ασφάλεια και αποτελεσματικότητα). Χρησιμοποιήστε δύο παραδείγματα φαρμάκων.